Inhalative und nasale Covid-19-Impfstoffe können einen dauerhafteren Schutz bieten als normale Injektionen

Während die Pandemie andauert, geben viele Länder Auffrischungsimpfstoffe gegen Covid-19 heraus. Die Auffrischungsimpfstoffe sind bivalent, d. h. sie zielen zusammen mit der Omicron-Variante auf den ursprünglichen SARS-CoV-2-Stamm ab.

Diese Impfstoffe sind wirksam bei der Erhöhung und Verstärkung unserer Immunität. Aber man könnte sich vorstellen, wie wir bei den ursprünglichen Covid-19-Impfstoffen gesehen haben, dass der Schutz, den sie boten, insbesondere vor einer Infektion, in den folgenden Monaten nachlassen würde.

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Daher ist es interessant, eine Impfstrategie in Betracht zu ziehen, die eine langfristige Immunität bietet. Eine neue Lösung – Schleimhautimpfstoffe – könnte an dieser Front vielversprechend sein.

Schleimhautimpfstoffe werden in die Nase oder in den Rachen verabreicht, entweder als inhalative oder inhalative Formulierung. Es mag neu klingen, aber wir verwenden es seit Jahren, um gegen Krankheiten wie die Grippe zu impfen.

Während herkömmliche Armnadelimpfstoffe eine eher systemische Immunantwort stimulieren, machen Schleimhautimpfstoffe etwas anderes. Viren wie SARS-CoV-2 gelangen durch unsere Nase und unseren Mund in unsere Systeme, wenn wir winzige Tröpfchen mit Viren einatmen. Dies bedeutet, dass die Immunität in Nase, Mund und Rachen wirklich wichtig ist, um Infektionen vorzubeugen.

Schleimhautimpfstoffe sind so konzipiert, dass sie auf das „schleimige Immunsystem“ abzielen. Das Immunsystem der Schleimhaut hat die Fähigkeit, das Virus zu stoppen, wenn es in den Körper eindringt, daher spekulieren Wissenschaftler, dass Schleimhautimpfstoffe eine Infektion verhindern können.

Die Schleimhautimmunität kann auch besser darin sein, unser Immunsystem dazu zu bringen, sich an SARS-CoV-2 zu erinnern.

Gedächtniszellen sind spezialisierte, langlebige Immunzellen, die sich an das Virus erinnern und unsere Immunzellen anweisen, sich bei einer erneuten Infektion schnell auszubreiten. Systemische Impfstoffe sind nicht gut darin, Gedächtniszellen in Nase und Rachen zu aktivieren, aber Schleimhautimpfstoffe sind wirksam.

Dagegen kann die Tatsache, dass Schleimhautimpfstoffe lokal wirken, bedeuten, dass eine niedrigere Dosis erforderlich ist. Dies könnte zusammen mit weniger strengen Aufbewahrungsanforderungen im Vergleich zu einigen herkömmlichen Impfstoffen bedeuten, dass Schleimhautimpfstoffe in ressourcenarmen Ländern effizienter eingesetzt und ein wichtiges Instrument für die Impfstoffgerechtigkeit sein könnten.

Schleimhautimpfungen sind wahrscheinlich auch attraktiver für Menschen mit Nadelphobie.

Die Vorteile liegen auf der Hand, aber was sagt die Evidenz?

Mehrere Kandidaten für Schleimhautimpfstoffe werden derzeit in vorklinischen klinischen Studien untersucht. Kürzlich veröffentlichte Ergebnisse einer nasalen Auffrischimpfung bei Mäusen zeigten, dass robuste Immunantworten auf die Schleimhäute in der Nase und den oberen Atemwegen stimuliert wurden.

Ebenso ermutigende Ergebnisse wurden bei Affen und Hamstern berichtet. Mehrere Studien sind im Gange, um zu sehen, ob diese Ergebnisse beim Menschen repliziert werden können.

Iran, Russland, Indien und China haben bereits Schleimhautimpfstoffe bereitgestellt, obwohl veröffentlichte Daten zu Impfstoffkandidaten noch spärlich sind. Einige Daten wurden jedoch öffentlich veröffentlicht.

Die Ergebnisse einer Phase-2-Studie am Menschen mit dem Inhalationsimpfstoff, die jetzt in China eingeführt wird, wurden als Vorabdruck veröffentlicht (eine Studie, die noch nicht von Experten begutachtet wurde).

Obwohl die Studie die Schleimhautreaktionen nicht bewertete, zeigte sie, dass die systemischen Antikörperspiegel höher waren und während der ausgewerteten sechs Monate höher blieben als bei der herkömmlichen Auffrischimpfung.

Doch das Bild ist gemischt. Eine Phase-I-Studie der Nasensprayformulierung Oxford AstraZeneca zeigte im Vergleich zu einem herkömmlichen Impfstoff eine geringe oder keine Stimulierung der Schleimhautimmunität und schwächere systemische Antikörperreaktionen.

Die Gründe für diese Unterschiede sind nicht klar, können aber die Versandart umfassen. Die Verabreichung von Impfstoffen an die Schleimhaut erfordert Präzisionstechnik und Aerosolwissenschaft, um sicherzustellen, dass kleine Tröpfchen, die den Impfstoff enthalten, leicht eingeatmet werden können.

Mehrere Strategien wurden verwendet, um Impfstoffe an die Schleimhaut abzugeben, darunter Vernebler (eine Maschine, die Flüssigkeiten in einen feinen Nebel verwandelt, der eingeatmet werden kann), Nasensprays und Inhalatoren, wie die Inhalatoren, die häufig von Asthmatikern verwendet werden.

Die Partikelgröße und -zusammensetzung (die Inhaltsstoffe und ihre Kombination) sowie die Fähigkeit des Impfstoffs, an unseren Zellen zu haften und in unsere Zellen einzudringen, beeinflussen, wie effektiv die Impfstoffpartikel vom Körper aufgenommen werden. Dies wird als „Bioverfügbarkeit“ des Impfstoffs bezeichnet. Es gibt noch viel über die optimale Verabreichungsstrategie für jeden Impfstoff zu lernen.

Unten ist ein Tweet von Bloomberg, in dem erklärt wird, dass China mit dem Testen des inhalativen Impfstoffs begonnen hat.