Der von der Universität Oxford in Zusammenarbeit mit dem Pharmaunternehmen AstraZeneca entwickelte Covid-19-Impfstoff könnte den Aufbau einer Immunität gegen Krebs erleichtern.
In Tests an Mäusen konnte der Impfstoffkandidat die Anzahl der krebsbekämpfenden Zellen erhöhen und die Wirksamkeit der Behandlung gegen die Krankheit verbessern. Die Ergebnisse wurden im Journal for ImmunoTherapy of Cancer veröffentlicht.
Der Oxford/AstraZeneca-Impfstoff gegen das neuartige Coronavirus verwendet eine Technologie, die als nicht-rezidivierender viraler Vektor bezeichnet wird und darauf abzielt, eine Reaktion des Immunsystems zu stimulieren und Schutz vor Krankheiten zu schaffen. Das Immunisierungsmittel basiert auf einem genetisch veränderten Schimpansen-Adenovirus, das dem Menschen nicht schaden kann, mit einem Gen für das neuartige Coronavirus-S-Protein (Spike)-Protein.
Basierend auf den Erkenntnissen, die bei der Entwicklung des in Brasilien weit verbreiteten Impfstoffs gewonnen wurden, arbeiten Oxford-Forscher an der Entwicklung eines Immunwirkstoffs zur Behandlung von Krebs. Der Impfstoffkandidat, der sich noch in der präklinischen Erprobung mit Tierversuchen befindet, verwendet ebenfalls Vektortechnologie mit einem anfänglichen Dosierungsschema mit zwei Dosen.
Impfstoff + Immuntherapie
Der Studie zufolge zeigte der Impfstoff positive Ergebnisse in Verbindung mit einer Immuntherapie, einer Behandlungsmethode gegen Krebs, die darauf beruht, das Immunsystem des Patienten dazu zu bringen, Krebszellen zu bekämpfen. Die Behandlung unterscheidet sich beispielsweise von den Methoden der Chemo- und Strahlentherapie, die Krebszellen direkt angreifen.
Obwohl die Immuntherapie vielversprechend ist, kann sie bei einigen Patienten nur eine geringe Wirksamkeit haben, insbesondere bei Patienten mit geringen Mengen an tumorbekämpfenden Zellen im Körper.
„Die Immuntherapie funktioniert nur, wenn der Patient die richtigen Zellen des Immunsystems hat, in diesem Fall sind es CD8+-Zellen, die den Tumor angreifen und unseren Körper verteidigen. Bei Krebspatienten werden diese Zellen oft durch den Tumor reduziert“, erklärt Brian Eric Strauss, Forschungskoordinator am Virus Vector Laboratory des Center for Transformational Research in Oncology (CTO) des São Paulo State Cancer Institute (ICSP).
In diesem Zusammenhang kommt die Oxford-Impfstofftechnologie zum Einsatz, die starke Reaktionen von bestimmten Abwehrzellen im Körper, den sogenannten CD8 + T-Lymphozyten, erzeugt, die für eine gute Wirkung gegen Tumore notwendig sind.
Beim Experimentieren mit Oxford/AstraZeneca-Immunogenen haben Forscher einen potenziellen therapeutischen Impfstoff mit zwei Dosen mit verschiedenen primären und unterstützenden viralen Vektoren, einschließlich des Covid-19-Impfstoffvektors, entwickelt.
Präklinische Studien an Mäusen zeigten, dass der Impfstoff die Konzentrationen von CD8+ T-Zellen erhöht, die den Tumor infiltrieren und die Reaktion auf die Immuntherapie verstärken. Die Kombination von Impfstoff und Immuntherapie führte im Vergleich zur alleinigen Immuntherapie zu einer stärkeren Verringerung der Tumorgröße und zu einem verbesserten Überleben der Tiere.
„Wenn man das Immunsystem stimuliert und CD8+-Zellen vermehrt, die von der hemmenden Wirkung des Tumors befreit sind, wird dank der Wirkung der Immuntherapie eine stärkere Wirkung gegen die Krankheit erzielt“, erklärt Forscher Luis Fernando Lima Reyes, Direktor für Bildung . und Forschung am Sírio-Libanês Hospital in São Paulo.
Impfstoffrezept
Impfstoffe können mit verschiedenen Technologien hergestellt werden. Das Ziel ist jedoch das gleiche: Dem Immunsystem Informationen über den schädlichen Stoff des Körpers bereitzustellen, der ein Virus, Bakterien und sogar ein Tumor sein kann, damit das Abwehrsystem bestimmte Zellen und Antikörper zur Bekämpfung produziert. gegen diesen Agenten.
Um ein Immunsystem zu entwickeln, das speziell auf Krebszellen abzielt, konzentrierten sich die Forscher auf zwei Arten von Proteinen, die auf der Oberfläche verschiedener Arten von Krebszellen gefunden werden, genannt MAGE.
Ein Antigen ist ein Köder, der dem Immunsystem zeigt, wie es einen Tumor angreifen kann. Es ist ähnlich wie beim Covid-19-Impfstoff, der das Spike-Protein als Information verwendet, die das Immunsystem benötigt, um ein Ziel zu finden und das Coronavirus loszuwerden. Im Fall von Krebs ist dieses Antigen ein Protein, das Krebszellen haben, das normale Zellen nicht haben“, erklärt Brian.
Laut dem ICESP-Forscher ermöglicht die Verwendung von Proteinen, die in einer Vielzahl von Tumoren gefunden wurden, als Rezept für ein Immunisierungsmittel einem Impfstoffkandidaten, es in Zukunft zur Bekämpfung verschiedener Krebsarten einzusetzen.
Für Brian steht die Entwicklung eines Impfstoffs gegen Krebs vor Herausforderungen wie der Suche nach einem geeigneten Antigen, das bei Patienten keine Nebenwirkungen hervorruft und die Immunantwort aktivieren kann.
Es ist problematisch, das richtige Antigen für einen Impfstoff zu finden. Im Fall von Covid-19 zum Beispiel ist es ganz klar. Bei Krebs ist das sehr kompliziert, weil wir Tausende von verschiedenen Proteinen haben und man nie weiß, welcher Patient eines dieser Proteine exprimiert, die von Person zu Person unterschiedlich sind“, erklärt er.
Nach Angaben der Universität Oxford umfassen die nächsten Schritte in der Forschung die Durchführung einer klinischen Phase-I- und -II-Studie mit einem Krebsimpfstoff in Kombination mit einer Immuntherapie. Die Studie, an der 80 Lungenkrebspatienten teilnehmen sollen, soll Ende dieses Jahres beginnen.
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